Uża l-informazzjoni u s-servizzi ta' NEJM Group biex tipprepara biex issir tabib, takkumula l-għarfien, tmexxi organizzazzjoni tal-kura tas-saħħa u tippromwovi l-iżvilupp tal-karriera tiegħek.
Wasal iż-żmien li nibdlu l-fehma tagħna dwar is-sensittività tat-test tal-Covid-19.L-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) u l-komunità xjentifika bħalissa qed jiffokaw kważi esklussivament fuq is-sensittività tal-kxif, li tkejjel il-kapaċità ta 'metodu ta' sejbien wieħed biex tiskopri proteini virali jew molekuli RNA.B'mod kruċjali, din il-miżura tinjora l-kuntest ta' kif tuża t-test.Madankollu, meta niġu għall-iskrining mifrux li l-Istati Uniti tant teħtieġ, il-kuntest huwa kruċjali.Il-mistoqsija ewlenija mhix kemm molekula tista 'tiġi skoperta f'kampjun wieħed, iżda tista' l-infezzjoni tiġi skoperta b'mod effettiv fil-popolazzjoni billi jerġa 'jintuża t-test mogħti bħala parti mill-istrateġija ġenerali ta' skoperta?Is-sensittività tal-pjan tat-test.
Programmi ta’ ttestjar konvenzjonali jistgħu jaġixxu bħala tip ta’ filtru tal-Covid-19 billi jidentifikaw, jiżolaw u jiffiltraw nies li bħalissa huma infettati (inklużi nies bla sintomi).Il-kejl tas-sensittività ta 'pjan ta' test jew filtru jeħtieġ li nikkunsidraw it-test fil-kuntest: frekwenza ta 'użu, min jintuża, meta jaħdem waqt il-proċess ta' infezzjoni, u jekk huwiex effettiv.Ir-riżultati se jintbagħtu lura fil-ħin biex jiġi evitat it-tixrid.1-3
It-trajettorja ta 'infezzjoni ta' persuna (linja blu) hija murija fil-kuntest ta 'żewġ programmi ta' sorveljanza (ċrieki) b'sensittività analitika differenti.Assays ta 'sensittività analitika baxxa ħafna drabi jsiru, filwaqt li analiżi ta' sensittività analitika għolja huma rari.Iż-żewġ skemi tat-test jistgħu jiskopru l-infezzjoni (ċirku oranġjo), iżda minkejja s-sensittività analitika aktar baxxa tiegħu, it-test ta 'frekwenza għolja biss jista' jiskoprih fit-tieqa tal-propagazzjoni (dell), li jagħmilha Apparat ta 'filtru aktar effettiv.It-tieqa ta 'skoperta tar-reazzjoni tal-katina tal-polimerażi (PCR) (aħdar) qabel l-infettività hija qasira ħafna, u t-tieqa korrispondenti (vjola) li tista' tiġi skoperta mill-PCR wara l-infezzjoni hija twila ħafna.
Il-ħsieb dwar l-effetti ta 'użu ripetut huwa kunċett familjari għall-kliniċisti u l-aġenziji regolatorji;huwa invokat kull meta nkejlu l-effikaċja ta 'pjan ta' trattament aktar milli doża waħda.Bl-iżvilupp aċċellerat jew l-istabbilizzazzjoni tal-każijiet Covid-19 madwar id-dinja, għandna bżonn urġenti li nimxu l-attenzjoni tagħna minn attenzjoni dejqa għas-sensittività analitika tat-test (il-limitu aktar baxx tal-kapaċità tiegħu li jiskopri b'mod korrett il-konċentrazzjoni ta 'molekuli żgħar fil-kampjun. ) u t-test Il-programm huwa relatat mas-sensittività tas-sejbien ta' infezzjonijiet (persuni infettati jifhmu l-possibbiltà li jiġu infettati fil-ħin biex jiffiltrawhom barra mill-popolazzjoni u jipprevjenu t-tixrid lil ħaddieħor).It-test tal-punt tal-kura, li huwa irħis biżżejjed u jista’ jintuża ta’ spiss, għandu sensittività għolja biex jiskopri infezzjonijiet li jieħdu azzjoni f’waqtha mingħajr ma jkollhom għalfejn jilħqu l-limitu analitiku tat-test tal-linja bażi (ara l-figura).
It-testijiet li neħtieġu huma fundamentalment differenti mit-testijiet kliniċi li qed jintużaw bħalissa, u għandhom jiġu evalwati b'mod differenti.It-test kliniku huwa ddisinjat għal nies b'sintomi, ma jeħtieġx spiża baxxa, u jeħtieġ sensittività analitika għolja.Sakemm ikun hemm opportunità ta 'test, tista' tiġi rritornata dijanjosi klinika definita.B'kuntrast, it-testijiet fi programmi ta 'sorveljanza effettivi biex titnaqqas il-prevalenza ta' viruses respiratorji fil-popolazzjoni jeħtieġ li jirritornaw ir-riżultati malajr biex jillimitaw it-trażmissjoni bla sintomi, u għandhom ikunu irħas biżżejjed u faċli biex jitwettqu biex jippermettu ttestjar frekwenti—diversi drabi fil-ġimgħa.It-tixrid tas-SARS-CoV-2 jidher li jseħħ ftit jiem wara l-espożizzjoni, meta t-tagħbija virali tilħaq il-quċċata tagħha.4 Dan il-punt fiż-żmien iżid l-importanza tal-frekwenza għolja tal-ittestjar, minħabba li l-ittestjar għandu jintuża fil-bidu tal-infezzjoni biex jipprevjeni t-tixrid kontinwu u jnaqqas l-importanza li jinkiseb il-limitu molekulari baxx ħafna tal-ittestjar standard.
Skont diversi kriterji, it-test standard ta' reazzjoni tal-katina tal-polimerażi klinika (PCR) ifalli meta jintuża fil-protokolli ta' sorveljanza.Wara l-ġbir, il-kampjuni tal-PCR ġeneralment jeħtieġ li jiġu ttrasportati lejn laboratorju ċentralizzat magħmul minn esperti, li jżid l-ispejjeż, inaqqas il-frekwenza, u jista 'jdewwem ir-riżultati b'jum sa jumejn.L-ispiża u l-isforz meħtieġa biex jiġu ttestjati bl-użu ta 'testijiet standard ifisser li ħafna nies fl-Istati Uniti qatt ma ġew ittestjati, u ż-żmien qasir ta' tibdil ifisser li anke jekk il-metodi ta 'sorveljanza attwali jistgħu tabilħaqq jidentifikaw persuni infettati, xorta jistgħu jxerrdu l-infezzjoni għal diversi jiem.Preċedentement, dan illimita l-impatt tal-kwarantina u t-traċċar tal-kuntatti.
Iċ-Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard (CDC) jistmaw li sa Ġunju 2020, in-numru ta 'każijiet ta' Covid-19 misjuba fl-Istati Uniti se jkun 10 darbiet in-numru ta 'każijiet misjuba.5 Fi kliem ieħor, minkejja l-monitoraġġ, l-iskemi tal-ittestjar tal-lum jistgħu jiskopru biss sensittività ta’ 10% l-aktar u ma jistgħux jintużaw bħala filtru Covid.
Barra minn hekk, wara l-istadju trasmissibbli, id-denb twil pożittiv għall-RNA huwa deskritt b'mod ċar, li jfisser li, jekk mhux il-biċċa l-kbira, ħafna nies jużaw sensittività analitika għolja biex jiskopru infezzjoni waqt is-sorveljanza ta 'rutina, iżda m'għadhomx infettivi fil-ħin tal-kxif .Sejbien (ara stampa).2 Fil-fatt, stħarriġ reċenti minn The New York Times sab li f'Massachusetts u New York, aktar minn 50% tal-infezzjonijiet skoperti permezz ta 'sorveljanza bbażata fuq PCR għandhom limitu taċ-ċiklu tal-PCR f'nofs it-30s sa 30s., Tindika li l-għadd tal-RNA virali huwa baxx.Għalkemm għadd baxx jista 'jindika infezzjoni bikrija jew tard, it-tul itwal ta' dnub pożittivi għall-RNA jindika li l-biċċa l-kbira tan-nies infettati ġew identifikati wara l-perjodu ta 'infezzjoni.Kruċjali għall-ekonomija, dan ifisser ukoll li minkejja li għaddew mill-istadju tat-trażmissjoni infettiva, eluf ta 'nies għadhom fil-kwarantina għal 10 ijiem wara t-test pożittiv għall-RNA.
Sabiex inwaqqfu b'mod effettiv dan il-filtru pandemiku tal-Covid, għandna bżonn nittestjawh biex nippermettu soluzzjoni li taqbad il-biċċa l-kbira tal-infezzjonijiet iżda għadha infettiva.Illum, dawn it-testijiet jeżistu fil-forma ta 'testijiet tal-antiġeni tal-fluss laterali rapidi, u testijiet tal-fluss laterali rapidi bbażati fuq it-teknoloġija tal-editjar tal-ġeni CRISPR waslu biex jidhru.Testijiet bħal dawn huma irħas ħafna (<5 USD), għexieren ta 'miljuni jew aktar ta' testijiet jistgħu jsiru kull ġimgħa, u jistgħu jsiru d-dar, u jiftaħ il-bieb għal soluzzjoni effettiva ta 'filtrazzjoni Covid.It-test tal-antiġen tal-fluss laterali m'għandu l-ebda pass ta 'amplifikazzjoni, għalhekk il-limitu ta' skoperta tiegħu huwa 100 jew 1000 darba dak tat-test ta 'referenza, iżda jekk l-għan huwa li jiġu identifikati nies li bħalissa qed ixerrdu l-virus, dan huwa fil-biċċa l-kbira irrilevanti.SARS-CoV-2 huwa virus li jista 'jikber malajr fil-ġisem.Għalhekk, meta r-riżultat tat-test tal-PCR ta 'referenza huwa pożittiv, il-virus jikber b'mod esponenzjali malajr.Sa dak iż-żmien, jista 'jieħu sigħat minflok jiem biex il-virus jikber u jilħaq il-limitu ta' skoperta ta 'ttestjar instantanju rħis u veloċi disponibbli bħalissa.Wara dan, meta n-nies jiksbu riżultati pożittivi fiż-żewġ testijiet, jistgħu jkunu mistennija li jkunu infettivi (ara l-figura).
Aħna nemmnu li programmi ta 'ttestjar ta' sorveljanza li jistgħu jaqtgħu biżżejjed ktajjen ta 'trażmissjoni biex inaqqsu t-trażmissjoni tal-komunità għandhom jissupplimentaw aktar milli jissostitwixxu t-testijiet dijanjostiċi kliniċi attwali tagħna.Strateġija immaġinattiva tista 'tieħu vantaġġ minn dawn iż-żewġ testijiet, billi tuża testijiet fuq skala kbira, frekwenti, irħas u mgħaġġla biex tnaqqas it-tifqigħat, 1-3 billi tuża t-tieni test rapidu għal proteini differenti jew billi tuża test PCR ta' referenza biex tikkonferma riżultat pożittiv.Il-kampanja ta’ għarfien pubbliku trid twassal ukoll kull tip ta’ kont negattiv tat-test li mhux bilfors jimplika saħħa, sabiex tinkoraġġixxi t-tkomplija tad-distanza soċjali u l-ilbies ta’ maskri.
L-Awtorizzazzjoni għall-Użu ta' Emerġenza (EUA) Abbott BinaxNOW tal-FDA lejn l-aħħar ta' Awwissu hija pass fid-direzzjoni t-tajba.Huwa l-ewwel test ta' antiġenu veloċi u mingħajr strument li jikseb EUA.Il-proċess ta 'approvazzjoni jenfasizza s-sensittività għolja tat-test, li jista' jiddetermina meta n-nies huma l-aktar probabbli li jxerrdu l-infezzjoni, u b'hekk inaqqas il-limitu ta 'skoperta meħtieġ b'żewġ ordnijiet ta' kobor mill-punt ta 'referenza tal-PCR.Dawn it-testijiet rapidi issa jeħtieġ li jiġu żviluppati u approvati għall-użu fid-dar sabiex jinkiseb programm ta' sorveljanza reali għall-komunità kollha għas-SARS-CoV-2.
Bħalissa, m'hemm l-ebda mogħdija tal-FDA biex tevalwa u tapprova t-test għall-użu fi pjan ta 'trattament, mhux bħala test wieħed, u m'hemm l-ebda potenzjal tas-saħħa pubblika biex titnaqqas it-trażmissjoni fil-komunità.L-aġenziji regolatorji għadhom jiffokaw biss fuq testijiet dijanjostiċi kliniċi, iżda jekk l-iskop iddikjarat tagħhom huwa li jnaqqsu l-prevalenza komunitarja tal-virus, indikaturi ġodda jistgħu jiġu applikati għal testijiet ta 'evalwazzjoni bbażati fuq il-qafas epidemjoloġiku.F'dan l-approċċ ta' approvazzjoni, il-kompromessi bejn il-frekwenza, il-limitu ta' skoperta u l-ħin tat-tibdil jistgħu jiġu antiċipati u evalwati b'mod xieraq.1-3
Sabiex jegħleb il-Covid-19, nemmnu li l-FDA, is-CDC, l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa u aġenziji oħra għandhom jinkoraġġixxu evalwazzjoni strutturata tat-testijiet fil-kuntest ta 'programmi ta' ttestjar ippjanati biex issir taf liema programm tat-test jista 'jipprovdi l-aħjar filtru Covid.L-użu ta 'spiss testijiet irħas, sempliċi u veloċi jista' jikseb dan l-għan, anki jekk is-sensittività analitika tagħhom hija ħafna inqas minn dik tat-testijiet ta 'referenza.1 Skema bħal din tista’ tgħinna wkoll nevitaw l-iżvilupp ta’ Covid.
Boston Harvard Chenchen School of Public Health (MJM);u l-Università ta 'Colorado Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, eċċ. Għas-sorveljanza tal-COVID-19, is-sensittività tat-test hija t-tieni biss għall-frekwenza u l-ħin tat-tibdil.8 ta’ Settembru, 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Stampa minn qabel.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Evalwa l-istrateġija tal-iskrining tas-SARS-CoV-2 biex tippermetti l-ftuħ mill-ġdid sikur tal-kampus tal-universitajiet fl-Istati Uniti.JAMA Cyber Open 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Il-frekwenza tal-ittestjar ta’ rutina għall-COVID-19 f’ambjenti ta’ riskju għoli biex jitnaqqsu t-tifqigħat fuq il-post tax-xogħol.9 ta’ Settembru, 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Stampa minn qabel.
4. He X, Lau EHY, Wu P, eċċ. Dinamika tal-ħin tat-twaqqigħ tal-virus u l-kapaċità ta 'trażmissjoni COVID-19.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard.Traskrizzjoni tal-briefing telefoniku aġġornat tas-CDC dwar COVID-19.25 ta’ Ġunju 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
It-trajettorja ta 'infezzjoni ta' persuna (linja blu) hija murija fil-kuntest ta 'żewġ programmi ta' sorveljanza (ċrieki) b'sensittività analitika differenti.Assays ta 'sensittività analitika baxxa ħafna drabi jsiru, filwaqt li analiżi ta' sensittività analitika għolja huma rari.Iż-żewġ skemi tat-test jistgħu jiskopru l-infezzjoni (ċirku oranġjo), iżda minkejja s-sensittività analitika aktar baxxa tiegħu, it-test ta 'frekwenza għolja biss jista' jiskoprih fit-tieqa tal-propagazzjoni (dell), li jagħmilha Apparat ta 'filtru aktar effettiv.It-tieqa ta 'skoperta tar-reazzjoni tal-katina tal-polimerażi (PCR) (aħdar) qabel l-infettività hija qasira ħafna, u t-tieqa korrispondenti (vjola) li tista' tiġi skoperta mill-PCR wara l-infezzjoni hija twila ħafna.
Ħin tal-post: Mar-11-2021